O glioma angiocêntrico (GA) refere-se a um tumor neuroepitelial raro em que as células malignas superficiais do cérebro envolvem os vasos cerebrais; é mais comummente encontrado em crianças e adultos jovens. Inicialmente identificado em 2005 pelo Dr. Ming-Tseh Wang e a sua equipa da Universidade do Texas em Austin, o GA foi classificado como um tumor de Grau I na Classificação de Tumores do Sistema Nervoso Central da OMS de 2007 devido ao seu comportamento clínico benigno, baixo índice de proliferação e propriedades curativas. O GA afeta principalmente crianças e adultos jovens com uma idade média de diagnóstico inicial de 16 anos. Mais de 85% dos pacientes com GA sofrem de crises convulsivas intratáveis desde a infância, especialmente epilepsia parcial. Devido à sua curta história de 15 anos, à raridade da sua ocorrência e à falta de ensaios clínicos suficientes, o GA permanece difícil de compreender quanto aos sintomas, tratamentos e acompanhamento a longo prazo. Até agora, os cientistas e investigadores não encontraram a etiologia exata, testes patológicos definitivos para identificação, nem o efeito da radioterapia ou quimioterapia neste raro glioma indolente. No entanto, uma série de causas suspeitas está em discussão, incluindo a possível teoria da fusão proteica MYB-QKI na etiologia do GA. Atualmente, as ferramentas de diagnóstico padrão são a RM (Ressonância Magnética) e a TC (Tomografia Computorizada). Em termos de terapia, os pacientes são frequentemente submetidos a resseção subtotal ou total para remover a lesão problemática e têm uma probabilidade relativamente elevada de cura da doença. Contudo, ainda necessitam de períodos de acompanhamento mais extensos após a cirurgia para monitorização da recorrência tumoral e garantia de ausência de crises.

História Antes da identificação do GA, os tipos mais frequentes e conhecidos de tumores glioneuronais raros no cérebro eram os tumores neuroepiteliais disembrioplásicos e os gangliogliomas. Em 2002, Wang e o seu grupo da Universidade do Texas reconheceram um novo padrão neurológico em três casos de tumores hemisféricos cerebrais e publicaram pela primeira vez este subtipo raro de tumor GA na American Association of Neuropathologists. Em 2005, Lellouch-Tubiana e a sua equipa analisaram histologicamente 204 espécimes de cirurgia de epilepsia de pacientes com idades entre os 2 e os 14 anos e descobriram três casos muito semelhantes aos mostrados por Wang et al. em termos de aparência patológica e resultados de RM. O GA manifesta um padrão neuronal arquitetural e características morfológicas distintas, que foram posteriormente caracterizadas como uma nova entidade clinicopatológica denominada "tumores neuroepiteliais angiocêntricos" dentro do espectro de tumores glioneuronais pediátricos. Simultaneamente, no mesmo mês em 2005, Wang et al. também publicaram as suas descobertas adicionais de cinco casos de GA e indicaram as propriedades histológicas, imuno-histoquímicas e ultraestruturais específicas deste tumor de crescimento lento e produtor de convulsões. Em 2007, a Quarta Edição da Organização Mundial da Saúde reconheceu o GA como uma nova entidade clinicopatológica e designou-o como um tumor de Grau I associado à epilepsia, com células bipolares monomórficas e um arranjo de crescimento perivascular único. Em 2016, a OMS efetuou algumas alterações e classificou o GA, o glioma cordoide do terceiro ventrículo e o astroblastoma como "Outros Gliomas" de Grau I.

Sinais e sintomas Os pacientes costumam apresentar uma história de crises convulsivas intratáveis entre os 3 e os 14 anos de idade. A gravidade da crise depende frequentemente da localização do tumor e não do seu tamanho, uma vez que as lesões superficiais localizadas nos lobos frontal e temporal desencadeiam frequentemente uma maior possibilidade epileptogénica do que os tumores mais profundos. Os sintomas comuns também incluem cefaleia, deficiência visual, tonturas, dor de ouvido, paragem da fala, ataxia e paresia, predominantemente em crianças e adultos jovens. Os sintomas dos gliomas de baixo grau e crescimento lento são mais epileptogénicos, enquanto os gliomas de alto grau manifestam sintomas relacionados com o aumento da pressão intracraniana.

Causas Muitos estudos sobre o GA priorizaram características neurorradiológicas, aspetos clínicos, fisiopatologia e tratamento cirúrgico desta doença rara. A citogénese do GA permanece incerta desde 2005. Como em 2005, a primeira investigação publicada postulava que o ependimoma e variantes do astroblastoma poderiam contribuir para a formação do tumor. No mesmo ano, sugeriu-se que o GA deriva possivelmente da transformação neoplásica de células da glia radial durante a migração neuronal.

Fusão Proteica MYB-QKI Em 2016, propôs-se que fusões de genes que ativam a via MAPK podem induzir células malignas de GA. Após análise de 172 subtipos de gliomas pediátricos, reconheceu-se a fusão proteica dos genes MYB e QKI na maioria dos perfis de GA. O MYB é um proto-oncogene, enquanto o QKI é um gene supressor de tumor.

Baixa recorrência após cirurgia O GA comporta-se frequentemente como uma neoplasia indolente e é curável após resseção. Visto que o GA não adquire mutações da IDH1, possui um menor potencial de recorrência após a cirurgia em comparação com gliomas de graus II e III e glioblastomas secundários.

Diagnóstico

As características do GA são visíveis através de TC ou RM. Na RM, o GA aparece como lesões corticais bem delineadas, sólidas e hiperintensas em T2. Outro traço diagnóstico é uma extensão para os ventrículos cerebrais adjacentes. O diagnóstico preciso de GA em relação a outros gliomas (como o astroblastoma ou o ganglioglioma) é um desafio meramente baseado em exames de imagem. Para confirmação, os clínicos requerem biopsia e coloração imuno-histoquímica. As células infiltrativas apresentam resultados positivos para a proteína gliofibrilar ácida (GFAP) e para o antigénio de membrana epitelial (EMA). Outros marcadores incluem Ki-67, NeuN, proteína 53, sinaptofisina, Olig-2 e creatina quinase.

Tratamento O tratamento definitivo é a resseção cirúrgica. Quase todos os pacientes escolhem a resseção subtotal ou total. Uma resseção total consegue regredir o crescimento epileptogénico e curar esta neoplasia. A resseção subtotal mostra uma taxa de recorrência mais elevada. O prognóstico é consideravelmente favorável. A eficácia da quimioterapia ou radiação ainda não é conhecida para este tumor de baixo grau.

Epidemiologia Até junho de 2020, os casos relatados de GA atingiram os 108 desde o relatório inicial de Wang et al. Dentro dos casos relatados, a patologia ocorre principalmente em crianças e adultos jovens. A idade média do diagnóstico inicial é de 16 anos, e a prevalência em homens para mulheres é de uma proporção de 1,5 para 1. O intervalo de diagnóstico inicial varia entre os 1,5 e os 83 anos, com uma mediana de 13. Dos 108 casos relatados, 102 apresentavam tumores GA numa localização supratentorial sob o córtex cerebral (94,4%), e 88 em 108 foram encontrados num único lobo (81,5%). Foram registados 46 casos no lobo esquerdo do cérebro e 43 no lobo direito. A localização mais comum onde o GA começa a crescer é o lobo temporal, com 39% dos casos relatados, seguido pelos lobos parietal (30%) e frontal (15%). O local de crescimento menos comum é o tálamo, com apenas 1% dos casos relatados, e apenas foram descritos seis casos de lesões no tronco cerebral. 94 dos 108 pacientes (87%) optaram por realizar algum grau de remoção cirúrgica: 61 pacientes foram submetidos a resseção total macroscópica (GTR, 64,9%) e 26 adotaram a resseção subtotal (STR, 27,7%). O resultado da resseção foi altamente ideal, com 93,1% dos pacientes completamente livres de crises convulsivas durante o período de acompanhamento. Os restantes seis pacientes que optaram por realizar STR experienciaram algum grau de recorrência dos sintomas. Isto indica que o GA tem um prognóstico favorável, com uma taxa de mortalidade e de recorrência comparativamente baixas.

Referências